追求乙肝臨床治愈阻斷走向肝癌的“通路”

7月29日,在第13個“世界肝炎日”之際，中國慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程項目、中國降低乙肝患者肝癌發(fā)生率研究（綠洲）工程項目2023年管理工作會議在廣州舉辦。

(資料圖片)

中國肝炎防治基金會副理事長楊希忠教授、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院高志良教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授等參會并講話。與會嘉賓就乙肝臨床治愈、肝硬化肝癌防控等問題展開深入交流，會上還公布了珠峰項目、綠洲項目的最新數(shù)據(jù)。

大會合影

超八成肝癌與乙肝病毒感染有關(guān)

提起肝炎，很多人不由自主的會想到肝硬化、肝癌，也就是眾所周知的“肝炎—肝硬化—肝癌”三部曲。那么，肝炎真的會導(dǎo)致肝硬化、肝癌嗎？

“中國肝癌年新增達(dá)41萬，新發(fā)病例數(shù)占全球45.3%。而我國83.77%的原發(fā)性肝細(xì)胞癌都與乙肝病毒感染有關(guān)，乙肝病毒攜帶者肝細(xì)胞癌的風(fēng)險是未感染者的25-37倍?！敝猩酱髮W(xué)附屬第三醫(yī)院高志良教授表示，感染乙肝病毒后，如果不盡快進(jìn)行干預(yù)，就會發(fā)展成為慢性乙型肝炎，乙肝患者死于肝硬化、肝癌的風(fēng)險很高，早診早治，對于防治乙肝至關(guān)重要，對于已經(jīng)確診的患者，符合條件應(yīng)盡快啟動抗病毒治療。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院高志良教授

積極抗病毒治療，追求臨床治愈

2023年2月公布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》強(qiáng)調(diào)，30歲以上，只要乙肝病毒陽性，都建議積極抗病毒治療，減少肝硬化、肝癌發(fā)生。《指南》還強(qiáng)調(diào),對于部分適合條件的乙肝患者，應(yīng)追求臨床治愈，最大限度降低肝硬化、肝癌的發(fā)生。

高志良教授介紹說，珠峰項目數(shù)據(jù)顯示，未抗病毒治療、抗病毒治療和達(dá)到功能性治愈5年肝癌發(fā)生率有很大差別。未抗病毒治療的慢性乙肝患者和肝硬化患者的肝癌發(fā)生率為14.9%和53.1%；抗病毒治療的慢性乙肝患者和肝硬化患者的肝癌發(fā)生率為10.7%和31.9%；而達(dá)到臨床治愈的慢性乙肝患者肝癌發(fā)生率僅為0.6-1.88%。

優(yōu)勢人群聯(lián)合干擾素可獲臨床治愈

乙肝臨床治愈是指乙肝表面抗原和乙肝病毒持續(xù)檢測不到、乙肝e抗原陰轉(zhuǎn)、伴或不伴抗乙肝表面抗體出現(xiàn)，肝功能保持正常，影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟組織學(xué)有其他病變。

高志良教授表示，對口服核苷（酸）類藥物經(jīng)治的慢性乙肝患者中符合條件的優(yōu)勢人群，聯(lián)合聚乙二醇干擾素-α可使部分患者獲得臨床治愈。多項研究顯示，干擾素治療前乙肝表面抗原小于1500IU/ml，且e抗原陰性的優(yōu)勢患者接受序貫聚乙二醇干擾素-α治療更有可能實現(xiàn)臨床治愈。

“截止2023年6月底，項目已經(jīng)入組慢乙肝患者31037例，實現(xiàn)臨床治愈5681例（部分患者未完成治療療程），治療隨訪數(shù)據(jù)完整的17429例患者中，HBsAg清除率達(dá)到30%。”高志良教授介紹說，治愈患者中近90%在48周內(nèi)實現(xiàn)臨床治愈，慢性乙肝臨床治愈率從3%-7%，顯著提高至33.2%，成為全球最高水平。不同乙肝病毒感染人群的臨床治愈，也逐步有了一定臨床證據(jù)。例如，通過聚乙二醇干擾素α治療48周，3-17歲的乙肝患兒臨床治愈率達(dá)50%以上，非活動性乙肝表面抗原攜帶者有望實現(xiàn)47%的臨床治愈率。

為珠峰項目先進(jìn)單位及個人頒獎

干擾素治療方案顯著降低肝癌風(fēng)險

目前，我國乙肝的新發(fā)人數(shù)較之前顯著降低，但目前乙肝引起肝硬化、肝癌及各種慢性肝病的負(fù)擔(dān)仍較重。數(shù)據(jù)顯示，中國各年齡層肝癌患者的5年生存率均低于20%，如何降低肝癌患者的病死率，提高生存率仍是中國學(xué)者努力的方向。

2020年，由中國肝炎防治基金會發(fā)起、國家傳染病醫(yī)學(xué)中心（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院）牽頭開展的國內(nèi)第一個降低慢性乙肝相關(guān)肝癌發(fā)生率的前瞻性隊列研究——中國降低乙肝患者肝癌發(fā)生率研究（綠洲）工程項目（簡稱綠洲項目）正式啟動。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授線上參會

張文宏教授介紹說，綠洲項目是亞洲最大的前瞻性慢性乙肝真實世界隊列之一，目前已完成全部患者的入組；最早入組的一批患者已隨訪至96周；295家綠洲項目醫(yī)院、基地醫(yī)院40家、分中心醫(yī)院255家，累計入組患者32071例，其中干擾素組22492例，核苷（酸）組9579例。項目階段性數(shù)據(jù)初步分析結(jié)果顯示，與既往研究及臨床經(jīng)驗一致，干擾素方案治療在優(yōu)勢人群中能顯著提高臨床治愈率；非優(yōu)勢人群或許可通過延長干擾素治療獲益；干擾素治療方案在較短觀察期內(nèi)，已顯著降低肝癌風(fēng)險。

為綠洲項目先進(jìn)單位及個人頒獎

“中國智慧”帶來乙肝治愈新希望

在會上，楊希忠副理事長指出，我國乙肝患者存量較大，患者不及時治療就會發(fā)展成肝硬化甚至肝癌，給個人、家庭和社會造成很大的負(fù)擔(dān)。近年來，中國肝炎防治基金會發(fā)起并推進(jìn)了“珠峰”“綠洲”等項目，旨在快速推動國內(nèi)外專家的研究成果造福更多慢性乙肝患者，實現(xiàn)臨床治愈、降低乙肝危害，項目推進(jìn)順利，幫助乙肝患者實現(xiàn)臨床治愈。廈門特寶生物作為捐贈方，積極參與到乙肝臨床治愈的重要項目中，為中國乙肝防治做出較大貢獻(xiàn)。

中國肝炎防治基金會副理事長楊希忠教授 

據(jù)悉，特寶生物歷時14年開發(fā)的生物制品國家1類新藥——長效干擾素（派格賓）于2016年獲批上市，成為國內(nèi)自主研發(fā)的全球首個40kD聚乙二醇長效干擾素α-2b注射液。目前，派格賓在實現(xiàn)慢性乙肝患者臨床治愈方面已開展了一系列研究工作。國內(nèi)專家開展的多項研究顯示，經(jīng)核苷（酸）類藥物治療后HBsAg水平較低的慢性乙肝優(yōu)勢患者序貫或聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療有較高獲得臨床治愈的機(jī)會，約30%-50%的患者可以達(dá)到HBsAg清除，實現(xiàn)停藥。

特寶生物董事長孫黎

特寶生物董事長孫黎表示,會繼續(xù)履行職責(zé)，一如既往地支持慢性乙肝患者臨床治愈研究，幫助更多慢性乙肝患者實現(xiàn)臨床治愈，減輕社會負(fù)擔(dān)，助力實現(xiàn)“健康中國”和世界衛(wèi)生組織提出的到2030年消除病毒性肝炎的戰(zhàn)略目標(biāo)。

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