中國(guó)頭部藥企創(chuàng)新力來(lái)源

中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)供給端改革的宏大敘事始自七八年前。時(shí)勢(shì)造英雄，不少藥企把握政策利好的黃金機(jī)遇強(qiáng)勢(shì)崛起，不斷加速新藥上市步伐，逐漸積累了商業(yè)化資產(chǎn)。

成功商業(yè)化落地的新藥，也是衡量企業(yè)創(chuàng)新能力的核心指標(biāo)之一。如若細(xì)究，會(huì)發(fā)現(xiàn)這些新藥的靶點(diǎn)和技術(shù)類(lèi)型多元，開(kāi)發(fā)模式也不盡相同，映射出藥企的業(yè)務(wù)布局邏輯與發(fā)展路徑的差異化。在各具特色的戰(zhàn)略定位下，藥企玩家們也踏上了各自的命運(yùn)征途。

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本文根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出2016-2023年間獲批新藥數(shù)量最多的前20家國(guó)內(nèi)藥企，并對(duì)旗下產(chǎn)品進(jìn)行追本溯源，以探尋國(guó)內(nèi)頭部藥企的創(chuàng)新力來(lái)源及產(chǎn)品護(hù)城河所在，為中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展提供更多參考樣本。

2016-2020年國(guó)內(nèi)獲批新藥數(shù)量TOP20藥企

不同維度的創(chuàng)新力

在2016-2023年間，上述表格所列20家國(guó)內(nèi)藥企共有88款新藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市。從藥物類(lèi)型來(lái)看，小分子藥物擔(dān)當(dāng)創(chuàng)新主力軍，獲批數(shù)量達(dá)59款（67%），生物制劑獲批28款，其體量（32%）約為小分子的1/2，另有1款腫瘤電場(chǎng)治療TTFields拿到上市通行證。

20家國(guó)內(nèi)藥企獲批新藥類(lèi)型

20家藥企中，有18家都涉獵了小分子藥物市場(chǎng)，尤以恒瑞一馬當(dāng)先，貝達(dá)藥業(yè)、和黃醫(yī)藥、綠葉制藥與歌禮制藥等藥企的產(chǎn)品矩陣清一色由小分子構(gòu)成。不難理解，技術(shù)路線(xiàn)相對(duì)成熟的小分子藥物是一張確定性更高的入場(chǎng)券，是絕大多數(shù)布局者的必選項(xiàng)。

當(dāng)然，小分子與生物制劑并非站在競(jìng)爭(zhēng)的對(duì)立面，兩者本質(zhì)上都是為了滿(mǎn)足不同的臨床需求。有一部分藥企是立足于小分子藥物的基本盤(pán)后，再進(jìn)一步開(kāi)拓生物藥的市場(chǎng)版圖，當(dāng)然也有康方生物和榮昌生物等企業(yè)選擇了更精簡(jiǎn)的路線(xiàn)，只專(zhuān)注于生物藥的開(kāi)發(fā)。

多方布局之下，生物藥從細(xì)分技術(shù)賽道上看已呈現(xiàn)全面開(kāi)花的態(tài)勢(shì)，單抗、雙抗、融合蛋白、ADC和CAR-T等相繼收獲創(chuàng)新果實(shí)。

其中，單抗類(lèi)產(chǎn)品在PD-(L)1單抗的加成下占比最多，雙抗賽道已出現(xiàn)卡度尼利單抗這樣的first-in-class身影，以泰它西普和艾加莫德α為代表的融合蛋白和抗體片段類(lèi)產(chǎn)品為自免患者帶來(lái)更優(yōu)的選擇，ADC和CAR-T療法也實(shí)現(xiàn)了“國(guó)產(chǎn)替代”。隨著國(guó)內(nèi)藥企創(chuàng)新水準(zhǔn)的不斷提高，未來(lái)生物藥的結(jié)構(gòu)比例有望持續(xù)優(yōu)化。

從治療領(lǐng)域來(lái)看，64%的上市新藥聚焦腫瘤適應(yīng)癥，印證了當(dāng)下腫瘤市場(chǎng)的紅海競(jìng)爭(zhēng)。小分子新藥攻占的感染領(lǐng)域熱度次之，自免新藥的比例僅為7%，尚且不足腫瘤領(lǐng)域的1/7。國(guó)內(nèi)自免新藥供給有限，直接導(dǎo)致其市場(chǎng)潛力未能充分釋放。事實(shí)上，擁有龐大患者群體的自免領(lǐng)域早已晉升為全球第二大藥品市場(chǎng)，而國(guó)內(nèi)自免領(lǐng)域的需求缺口，也為前瞻性押注自免管線(xiàn)的藥企提供了破局機(jī)會(huì)。

20家國(guó)內(nèi)藥企獲批新藥領(lǐng)域分布

從開(kāi)發(fā)模式上看，41%的新藥屬于企業(yè)自主研發(fā)，引進(jìn)及合作產(chǎn)品占比59%，內(nèi)外創(chuàng)新處于相對(duì)平衡的狀態(tài)。對(duì)照上市時(shí)間可知，自研產(chǎn)品的數(shù)量在2021年達(dá)到新高，彼時(shí)恰好是醫(yī)藥行業(yè)由火熱轉(zhuǎn)向寒冬的節(jié)點(diǎn)，引進(jìn)/合作產(chǎn)品的數(shù)量則呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。

20家國(guó)內(nèi)藥企獲批新藥開(kāi)發(fā)模式

能夠獨(dú)立開(kāi)發(fā)新藥，成功化解臨床前到上市后的重重障礙，固然是藥企創(chuàng)新能力的重要體現(xiàn)，但是引進(jìn)/合作之于藥企也不失為一種提升效率的補(bǔ)強(qiáng)手段，像MNC早已將外部創(chuàng)新資源與自身先進(jìn)的研發(fā)平臺(tái)融為一體，整合重塑為產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。

45%的國(guó)內(nèi)企業(yè)采用自研和引進(jìn)/合作雙管齊下的路徑打通了新藥上市關(guān)卡，恒瑞和百濟(jì)神州這兩個(gè)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企龍頭同在該陣營(yíng)。產(chǎn)品純粹以自研為引擎的藥企占據(jù)了20%，分別為主打小分子的和黃醫(yī)藥與綠葉制藥，以及專(zhuān)攻生物藥的康方生物與榮昌生物。其余35%的企業(yè)依賴(lài)于引進(jìn)/合作發(fā)展模式壯大新藥陣容，比如再鼎醫(yī)藥、基石藥業(yè)、貝達(dá)藥業(yè)和康哲藥業(yè)等。

20家國(guó)內(nèi)藥企獲批新藥來(lái)源情況

通往創(chuàng)新的岔路口

回溯這些企業(yè)奔赴創(chuàng)新征程的故事起點(diǎn)，既有傳統(tǒng)藥企的求新求變，又有biotech的迭代進(jìn)化，也有CSO企業(yè)的破局重塑……最終，鐫刻著不同基因的藥企在一次次的抉擇與調(diào)整下，演繹出獨(dú)一無(wú)二的生長(zhǎng)軌跡。

創(chuàng)新轉(zhuǎn)型是各大傳統(tǒng)藥企不約而同交出的答案之一。

在務(wù)實(shí)的跟隨式創(chuàng)新策略指引下，恒瑞鋪陳出規(guī)?；漠a(chǎn)品管線(xiàn)，并在2023Q1顯現(xiàn)業(yè)績(jī)復(fù)蘇的曙光——多季度以來(lái)首次實(shí)現(xiàn)營(yíng)收增速同比轉(zhuǎn)正。恒瑞布局的靶點(diǎn)賽道不僅多經(jīng)過(guò)成藥檢驗(yàn)，也是眾多重磅炸彈問(wèn)世之地，包括PD-(L)1、PARP、CDK4/6和SGLT2等。豪森與恒瑞類(lèi)似，fast follow策略在小分子藥物上步步為營(yíng)，同時(shí)通過(guò)引進(jìn)/合作彌合短板，多個(gè)疾病領(lǐng)域得到較均衡地發(fā)展。2022年，豪森的創(chuàng)新藥收入占總營(yíng)收比重突破50%，轉(zhuǎn)型成績(jī)斐然。

資本運(yùn)作下長(zhǎng)大的復(fù)星醫(yī)藥以一種更加包容開(kāi)放的姿態(tài)穩(wěn)步蛻變，2022年取得創(chuàng)新藥及生物類(lèi)似藥百億營(yíng)收的佳績(jī)。一方面，它憑借國(guó)際化視野積極外延產(chǎn)品線(xiàn)，描摹創(chuàng)新底色；另一方面，復(fù)星醫(yī)藥重點(diǎn)推進(jìn)內(nèi)生力量斯魯利單抗的商業(yè)化兌現(xiàn)，活力十足。

先聲藥業(yè)也在強(qiáng)化創(chuàng)新標(biāo)簽，2022年創(chuàng)新藥收入占比達(dá)65%。通過(guò)引進(jìn)/合作模式，先聲藥業(yè)瞄準(zhǔn)自免、腫瘤和感染領(lǐng)域加速落子，神經(jīng)領(lǐng)域的自研新藥依達(dá)拉奉右莰醇支撐起2022年業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主線(xiàn)。

同是老牌藥企出身的石藥、正大天晴和貝達(dá)在攻守之間持續(xù)發(fā)力腫瘤領(lǐng)域。綠葉制藥則選擇了一條劑型或結(jié)構(gòu)改良的微創(chuàng)新道路，還就戈舍瑞林微球的商業(yè)化與百濟(jì)神州達(dá)成戰(zhàn)略合作。

從拓荒到進(jìn)階，國(guó)內(nèi)biotech在追趕中不斷縮小與國(guó)外的創(chuàng)新代差，其中一些實(shí)力強(qiáng)悍者吸納了天時(shí)地利長(zhǎng)成biopharma的樣子，或者初具biopharma雛形。百濟(jì)神州聚焦腫瘤領(lǐng)域，講述全球化戰(zhàn)事。展現(xiàn)best-in-class風(fēng)范的澤布替尼構(gòu)筑血液瘤領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)壁壘，替雷利珠單抗作為實(shí)體瘤領(lǐng)域的基石藥物，創(chuàng)造更多的聯(lián)合治療可能性。核心單品加持下，2023Q1產(chǎn)品銷(xiāo)售收入增勢(shì)達(dá)69%。

百濟(jì)神州還與新基、安進(jìn)和諾華等達(dá)成商業(yè)化合作，跑通產(chǎn)品經(jīng)銷(xiāo)模式。

與百濟(jì)神州同時(shí)期誕生的還有信達(dá)、君實(shí)和康方，PD-(L)1是它們創(chuàng)新夢(mèng)的發(fā)源地，由PD-(L)1打下基礎(chǔ)的腫瘤業(yè)務(wù)自然而然成為了它們重點(diǎn)拓展的疆域。

三者之中，信達(dá)思維外向，引進(jìn)/合作動(dòng)作頻頻，有條不紊地把控著單抗、小分子和CAR-T產(chǎn)品的上市節(jié)奏，且精細(xì)地覆蓋了不同的瘤種。君實(shí)的戰(zhàn)略眼光促使其接連抓住時(shí)代風(fēng)口，繼國(guó)產(chǎn)首個(gè)PD-1特瑞普利單抗之后，又推出療效媲美P藥的新冠口服藥氘瑞米德韋。康方生物自研實(shí)力不斷躍遷，從國(guó)產(chǎn)第5個(gè)PD-1派安普利單抗到全球首款CTLA4/PD1雙抗卡度尼利單抗，既增強(qiáng)了產(chǎn)品的創(chuàng)新含金量，又打開(kāi)了更廣闊的商業(yè)化想象空間。再鼎醫(yī)藥和基石藥業(yè)代表著另一種biotech生態(tài)，主要依靠license-in模式建構(gòu)產(chǎn)品管線(xiàn)，駛向商業(yè)化“快車(chē)道”。在具體品種的選擇上，考驗(yàn)著企業(yè)的慧眼識(shí)珠和整體謀篇布局的能力。

再鼎醫(yī)藥圍繞腫瘤、感染和自免等領(lǐng)域投注，引進(jìn)對(duì)象不乏腫瘤電場(chǎng)治療TTFields和艾加莫德α等頭頂FIC光環(huán)的產(chǎn)品。攀升的銷(xiāo)售收入證明了再鼎醫(yī)藥的眼光，2023Q1產(chǎn)品收入同比增長(zhǎng)36%，有望到2023年底實(shí)現(xiàn)商業(yè)化盈利。基石藥業(yè)著力打造廣度與深度兼具的腫瘤精準(zhǔn)治療藥物管線(xiàn)，尤其極大地滿(mǎn)足了患者對(duì)于各類(lèi)小分子靶向抑制劑的不同選擇。

CSO向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)身，亦是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的一個(gè)縮影，去CSO的變遷過(guò)程中，license-in模式也扮演著不可或缺的角色。

基于成熟的開(kāi)放式商業(yè)化平臺(tái)，康哲藥業(yè)在2023年陸續(xù)迎來(lái)3款產(chǎn)品的落地，以臨床需求為導(dǎo)向地進(jìn)軍了銀屑病和癲癇細(xì)分賽道。無(wú)獨(dú)有偶，億騰醫(yī)藥也避開(kāi)了已是一片紅海的腫瘤市場(chǎng)，另辟蹊徑引入了心血管重磅新藥二十碳五烯酸乙酯和血小板減少癥治療藥物蘆曲泊帕。

從結(jié)果上來(lái)看，license-in模式的最大好處直接體現(xiàn)在創(chuàng)新成果的快速產(chǎn)出。實(shí)際上，在運(yùn)用license-in模式推進(jìn)產(chǎn)品上市的進(jìn)程中，企業(yè)的創(chuàng)新因子不斷被激活，再通過(guò)臨床試驗(yàn)和商業(yè)化環(huán)節(jié)的打磨，逐步內(nèi)化為實(shí)實(shí)在在的新藥開(kāi)發(fā)能力。

結(jié)語(yǔ)

凡是過(guò)往，皆為序章。經(jīng)過(guò)時(shí)代的洗禮和多年的沉淀，中國(guó)創(chuàng)新藥企已磨礪出更強(qiáng)的韌性。相信憑借這股韌勁，有不少玩家能夠穿越下行周期找到一條上行通道，在完成自我進(jìn)化的同時(shí)，也為廣泛的中國(guó)患者帶來(lái)更多真正的源頭創(chuàng)新藥物。

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