21CC腫瘤情報（第52期）：FDA批準楊森PARP抑制劑組合療法；齊魯制藥PD-1/CTLA-4組合抗體新藥申報上市

21CC(cancercare)，我們關注與癌癥相關的一切！21世紀新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應癥/技術）獲批

FDA批準楊森PARP抑制劑組合療法

(資料圖片)

8月12日，強生旗下楊森（Janssen）公司宣布，美國FDA已批準其藥品Akeega（niraparib和醋酸阿比特龍）雙重作用片劑與強的松（prednisone）一起給藥，用于治療經(jīng)美國FDA批準檢測證實帶有BRCA基因突變陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。根據(jù)新聞稿，該藥品是首個結合PARP抑制劑與醋酸阿比特龍、具雙重機制的口服片劑。

齊魯制藥PD-1/CTLA-4組合抗體新藥申報上市

8月12日，CDE官網(wǎng)顯示，齊魯制藥艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗（QL1706）注射液上市申請獲受理。這是全球首個申報上市的PD-1/CTLA-4組合抗體。

QL1706是齊魯制藥開發(fā)的雙功能組合抗體，可同時抑制PD-1和CTLA-4，并且CTLA-4抗體成分在體內(nèi)具有更短的清除半衰期，在一個給藥周期內(nèi)，CTLA4抗體暴露時間較短。因此QL1706既有同時阻斷PD-1和CTLA-4的協(xié)同作用機制，又降低了CTLA-4抗體產(chǎn)生的毒性。

二、研發(fā)/臨床/市場進展

GSK在美國退市的ADC藥物，要來中國上市

近日，葛蘭素史克（GSK）在中國啟動了一項III期臨床試驗：一款靶向BCMA的ADC藥物Blenrep，用于治療在復發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤。值得注意的是，這是一款在美國被要求退市的產(chǎn)品。

BCMA，也稱為TNFRSF17或CD269，是TNF受體超家族17的成員，在晚期B淋巴細胞和惡性漿細胞表面高表達，在造血干細胞上表達水平低，在非造血細胞中無表達，是MM新藥研發(fā)的熱門靶點。

惠和生物三抗CC312的臨床I期研究完成首例患者給藥

2023年8月7日，惠和生物技術（上海）有限公司在中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）進行的CC312用于治療復發(fā)/難治性CD19陽性B細胞惡性血液腫瘤成年患者的I期首次人體試驗已經(jīng)完成首例患者入組及給藥，從目前首例患者的臨床安全性檢測數(shù)據(jù)來看，首例患者耐受良好，沒有藥物相關的不良事件發(fā)生。該研究的主要目的為評估CC312的安全性和耐受性以及初步抗腫瘤活性，并確定CC312的最大可耐受劑量（MTD）和/或II期推薦使用劑量（RP2D）。作為一個全球創(chuàng)新的臨床項目，其安全性研究對CC312項目成藥性至關重要。

張江生物抗體偶聯(lián)劑晚期實體瘤I 期臨床試驗完成首例受試者入組

上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“公司”）研發(fā)的注射用FZ-AD004 抗體偶聯(lián)劑（即抗 Trop2 抗體偶聯(lián) BB05，以下簡稱“該藥物”）用于治療晚期實體瘤的藥物 I 期臨床研究于近日成功完成首例受試者入組。

近年來，公司在小分子端構建了全新的擁有自主知識產(chǎn)權的 Linker-Drug 平臺（以下簡稱“BB05 平臺”）。該藥物是 BB05 平臺第二個新一代抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC），由針對人滋養(yǎng)層細胞表面糖蛋白抗原（以下簡稱“TROP-2”）靶點的單克隆抗體與 BB05 偶聯(lián)組成。

信諾維創(chuàng)新ADC在美國獲批臨床

8月11日，信諾維宣布收到美國FDA通知，其公司研發(fā)的創(chuàng)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）XNW28012的臨床試驗申請獲得FDA批準，用于治療實體瘤。據(jù)介紹，已有臨床前實驗證實XNW28012在組織因子（TF）高表達實體瘤領域有良好的抗腫瘤療效，可為TF高表達實體瘤患者提供一種新的治療方式。

原啟生物靶向GPRC5D CAR-T產(chǎn)品在中國獲批臨床

8月10日消息，原啟生物靶向GPRC5D治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的CAR-T產(chǎn)品OriCAR-017注射液的新藥臨床試驗（IND）申請，獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準。

GPRC5D是一種G蛋白偶聯(lián)受體，在多發(fā)性骨髓瘤細胞上的高表達，而在正常組織中的表達較低，是多發(fā)性骨髓瘤一種有潛力的治療靶點。研究發(fā)現(xiàn)，GPRC5D與BCMA彼此獨立表達，因此無論是對于復發(fā)難治的末線患者，還是對于曾接受BCMA為靶點的CAR-T、雙抗或ADC藥物治療后BCMA低表達或陰性的復發(fā)病例，GPRC5D靶向藥物都有望成為新的治療選擇。

信達生物公布PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白臨床前數(shù)據(jù)

8月8日，信達生物宣布，其研發(fā)的抗PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白（研發(fā)代號：IBI363）的部分早期臨床前核心機制研究結果發(fā)表在國際知名學術期刊Nature雜志子刊Nature Cancer。

白細胞介素2（IL-2）是在T細胞發(fā)育和擴增中起重要作用的細胞因子。IL-2作為一個雙功能的細胞因子，既可以通過IL-2受體αβγ三聚體誘導激活CD4+調(diào)節(jié)性T細胞（Treg），維持機體免疫抑制，又可以通過IL-2受體βγ二聚體刺激CD8+T細胞和自然殺傷細胞，維持機體抗腫瘤作用。

據(jù)信達生物新聞稿介紹，絕大多數(shù)新藥開發(fā)者采取去除IL-2與IL-2受體α的結合的策略來減少IL-2突變對Treg細胞刺激，從而降低免疫抑制并最大化IL-2的抗腫瘤效果。然而這些IL-2的突變體（“not-α”IL-2）在臨床上表現(xiàn)卻不盡人意。

三、腫瘤投融資與企業(yè)合作

7500萬美元A輪融資，Georgiamune開發(fā)全球首創(chuàng)雙功能單抗

近日，馬里蘭州，Georgiamune宣布美國FDA批準其雙功能單克隆抗體GIM-122的研究性新藥（IND）申請。同時宣布完成了7500萬美元的A輪融資，將Georgiamune定位為腫瘤學和自身免疫性疾病領域一家有前途的新型生物技術公司。獲得了領先的生物技術投資者和風險投資公司的大量資金支持。

溶瘤病毒療法新銳獲1.05億美元助力，向上市再發(fā)力

近日，CG Oncolog宣布完成1.05億美元的超額認購融資，該資金將用于推進其針對膀胱癌的處于后期臨床開發(fā)階段的溶瘤病毒療法cretostimogene grenadenorepvec（CG0070），以獲得FDA的批準。

該公司的主要候選藥物CG0070是一種膀胱內(nèi)給藥的溶瘤病毒療法，基于一種改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括一個腫瘤特異性啟動子，和一個粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）轉(zhuǎn)基因。在裂解腫瘤細胞后，GM-CSF與腫瘤特異性抗原和其他危險信號一起釋放。GM-CSF可以激活樹突狀細胞（DC），DC細胞識別腫瘤抗原，并將其呈遞給細胞毒性和輔助性T細胞，從而促進其成熟。然后，這些T細胞能夠在整個身體中循環(huán)，識別并攻擊殘留的腫瘤細胞。

多特生物完成Pre-A輪融資

近日，致力于通過創(chuàng)新抗體技術為患者帶來更有效療法的生物制藥公司多特生物（DotBio），宣布完成數(shù)千萬元Pre-A輪融資。本輪融資由高榕資本和比鄰星創(chuàng)投領投。

融資資金將用于開展臨床前研究，其中包括動物療效研究，以及化學、制造和控制研究，幫助驗證未來推進臨床階段的候選治療藥物潛力。此外，也將加速多特生物專有模塊化平臺多特體（DotBody）的擴展和自動化，這一平臺旨在從成千上萬種多功能抗體原型中，篩選出適合開發(fā)下一代臨床候選藥物的細胞內(nèi)外腫瘤免疫靶點。

四、21CC一周觀點

誤診率高、確診時間長，如何提高罕見腫瘤患者生存期？

罕見腫瘤是指在臨床上少見的腫瘤類型。國際上對于罕見腫瘤定義并不統(tǒng)一。美國FDA和NCI將發(fā)病率低于15/10萬年的腫瘤定義為罕見腫瘤（Rare Cancer）、歐洲EMA定義為6/10萬年。我國目前尚無統(tǒng)一定義，國家癌癥中心平臺研究將年發(fā)病率2.5/10萬以下定為罕見腫瘤。

罕見腫瘤的發(fā)病率較低、患者數(shù)量少，缺乏臨床醫(yī)生的關注和重視，無論診斷和治療均缺少經(jīng)驗積累，也難以開展大規(guī)模循證醫(yī)學研究。蕈樣霉菌?。ㄓ址Q蕈樣肉芽腫，MF）就是其中之一。這是皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）一種分型，CTCL在每10萬人中僅有24名患者 ，其中MF占到了其中60% 。在歐洲，MF的年發(fā)病率約為1/11萬~1/35萬。

近日，在第三屆中國淋巴瘤病友大會上，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師張薇教授對21世紀經(jīng)濟報道記者等表示，隨著皮膚外區(qū)域，比如淋巴結、外周血出現(xiàn)累及進展速度加快，患者生存時間縮短，醫(yī)生就需要和“時間賽跑”，盡快為患者做出精準診斷。一旦患者進入了腫瘤期，就需要多學科醫(yī)生的協(xié)作，及時調(diào)整治療方案，給予患者全身性的治療。

中國首個勞動者癌癥篩查服務規(guī)范出臺，推動9種癌癥早發(fā)現(xiàn)早治療

“近年來，中國癌癥患者正在呈現(xiàn)低齡化趨勢。根據(jù)2021年最新數(shù)據(jù)顯示，2020年中國25-64歲人群新發(fā)癌癥病例約236.9萬，占全部新發(fā)癌癥病例的51.8%。”近日，在全國勞動者癌癥防治促進專項與聯(lián)盟成立大會上，中國職業(yè)安全健康協(xié)會勞動者健康管理專委會主任委員汪曉介紹指出癌癥發(fā)病呈現(xiàn)出低齡化趨勢。

基于此，整體職場人群對癌癥的科普、預防和篩查要盡快提上日程。據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者了解，作為中國首個針對勞動者的癌癥篩查服務標準，該標準的起草專家組成員來自中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院附屬腫瘤醫(yī)院、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院等15位行業(yè)帶頭人。歷時一年多研討起草才正式出爐，并將于9月1日實施。

在標準與評價專委會專家委員會主任委員劉劍君看來，這一標準的出臺，將為廣大勞動者提供全面、高效、科學的癌癥篩查服務，確保其可及性、科學性、準確性和可靠性提供依據(jù)。也呼吁癌癥篩查專家團隊與企事業(yè)單位應推動更加深入的合作，探尋更有效的落地策略，提升實施效果，促進中國勞動者癌癥篩查事業(yè)更大發(fā)展。

淋巴瘤創(chuàng)新藥密集研發(fā)，如何多維度降低患者自費成本？

淋巴系統(tǒng)是人體的一部分，包括淋巴結、脾臟、扁桃體和骨髓等組織，以及淋巴管和淋巴液。在中國，淋巴瘤是最常見的惡性腫瘤之一，每年約有10萬新發(fā)患者。淋巴瘤通?？梢苑譃閮纱箢悾夯羝娼鹆馨土龊头腔羝娼鹆馨土??；羝娼鹆馨土鍪且环N相對較罕見的淋巴瘤類型，它一般起源于淋巴結，可在體內(nèi)擴散到其他淋巴組織。非霍奇金淋巴瘤是一組較為常見的淋巴瘤類型，它包括多個亞型，起源于不同類型的淋巴細胞。

數(shù)據(jù)顯示，中國2014年總的腫瘤新發(fā)率為每10萬人中278.07人，到2020年上升至每10萬人中315.64人。其中，血液腫瘤是一種致死率極高的瘤種，包括白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等。其中，淋巴瘤是最常見的血液腫瘤之一，也是發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一。相關數(shù)據(jù)表明，中國整體淋巴瘤5年生存率僅為38.4%，相比日本和美國的57.3%、68.1%，仍存在明顯差距。

當下，面對這一疾病，患者如何應對？對此，臨床認為，淋巴瘤的癥狀可能因類型和病情的不同而有所差異，常見的癥狀包括腫塊或腫脹的淋巴結、發(fā)熱、盜汗、體重下降、疲勞和不適感等。早期診斷和治療可以顯著提高淋巴瘤患者的生存率。

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