最新研究為腎透明細胞癌治療提供新策略

(資料圖片僅供參考)

8月14日，記者從陸軍軍醫(yī)大學陸軍特色醫(yī)學中心獲悉，該中心泌尿外科江軍團隊研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白去甲基化酶PHF8可導致腎癌脂質沉積，從而影響腫瘤生長，并為腎透明細胞癌的治療提供新策略。研究成果近日在線發(fā)表于國際期刊《科學》子刊《科學進展》。

據了解，腎癌是泌尿系統(tǒng)常見腫瘤之一，腎透明細胞癌是其最主要的病理類型，約占總數的70%—75%。腎透明細胞癌最重要的特征是脂質沉積，因細胞漿內儲存大量糖原及脂質，在標準病理染色中細胞漿呈透明狀而得名。目前，脂質沉積的原因仍未明確。

表觀遺傳修飾的改變是腫瘤的重要特征之一，與腫瘤的發(fā)生、進展及耐藥等密切相關。鑒于“脂質沉積”和“表觀遺傳修飾”在腎癌進展中的重要作用，江軍團隊從表觀遺傳角度，揭示腎透明細胞癌脂質沉積的新機制。

研究成果論文截圖。

此項實驗中，團隊采用CRISPR-Cas9文庫篩選，揭示了腎癌脂質沉積的表觀遺傳新機制，發(fā)現(xiàn)組蛋白去甲基化酶PHF8是導致VHL突變介導的腎透明細胞癌脂質沉積的重要原因。

隨后，團隊采用PDX模型、移植瘤、細胞系和組織芯片等技術，充分論證組蛋白去甲基化酶PHF8通過調控c-MYC/TEAD1/GLUL信號軸，進而影響腎癌谷氨酰胺代謝重編程，導致脂質沉積，最終影響腫瘤生長。

江軍介紹，這項研究提出GLUL抑制劑MSO單藥及聯(lián)合依維莫司，可有效抑制腎癌脂質沉積和腫瘤生長，效果顯著，為腎透明細胞癌提供了新的治療策略。

關鍵詞：