TERTIO–PRODIGE 82 研究展望：為肝細(xì)胞癌患者帶來新希望

肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型之一，它的治療一直是臨床難題。近年來，免疫療法已經(jīng)顯示出在治療HCC患者方面的潛在優(yōu)勢。如今，一項(xiàng)名為TERTIO - PRODIGE 82的新臨床研究正為HCC患者帶來新的希望。這項(xiàng)研究將探索一種新的治療策略，通過將抗PD-L1免疫療法與抗端粒酶疫苗相結(jié)合，來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的攻擊力，從而提高患者的治療效果。

(資料圖)

背景：解析HCC治療中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)

HCC的治療一直備受關(guān)注，因?yàn)楝F(xiàn)有的治療方法并未能滿足所有患者的需求。雖然一些免疫療法針對PD-L1/PD-1通路已在HCC患者中顯示出一定的療效，但采用當(dāng)前一線治療的標(biāo)準(zhǔn)，即阿替利珠單抗（一種抗PD-L1療法）與貝伐珠單抗（一種抗血管內(nèi)皮生長因子抗體），客觀緩解率仍不令人滿意。

研究人員發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞癌90%的病例中存在端粒酶的活化，這似乎是腫瘤起始的一個(gè)重要步驟。激活端粒酶的90%病例與端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動(dòng)的突變有關(guān)。TERT是端粒酶的主要酶活性，它在胚胎發(fā)育過程中通常在大多數(shù)細(xì)胞中表達(dá)，包括胎兒肝細(xì)胞，但在成年體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞中被抑制。端粒酶的重新激活是人類癌變的一個(gè)關(guān)鍵事件，使腫瘤細(xì)胞可以進(jìn)行無限制的增殖。TERT在HCC中的活化滿足了癌癥成癮的標(biāo)準(zhǔn)，并成為一種有前景的治療靶點(diǎn)和相關(guān)的腫瘤抗原。

TERTIO–PRODIGE 82 研究的創(chuàng)新策略

TERTIO - PRODIGE 82 研究的核心目標(biāo)是探索一種新的治療策略，將抗PD-1/PD-L1免疫療法與抗端粒酶疫苗相結(jié)合，以增強(qiáng)HCC患者對抗癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答。該研究引入了一種名為UCPVax的抗癌疫苗，該疫苗由來自端粒酶的兩種單獨(dú)肽段組成。早期臨床試驗(yàn)表明，UCPVax疫苗不僅安全，還能增強(qiáng)患者體內(nèi)與TERT相關(guān)的CD4 Th1免疫應(yīng)答。

在TERTIO研究中，將有105名未經(jīng)過系統(tǒng)性抗癌治療的局部晚期、轉(zhuǎn)移性或不能切除的HCC患者參與。這些患者將被隨機(jī)分配到兩個(gè)治療組：實(shí)驗(yàn)組（A組）和對照組（B組）。在實(shí)驗(yàn)組，患者將接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療的同時(shí)，通過皮下注射UCPVax疫苗，以刺激免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊。對照組將接受標(biāo)準(zhǔn)的阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療，以便與實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行對照比較。

預(yù)期研究結(jié)果和意義

在TERTIO - PRODIGE 82研究的階段性結(jié)果中，首先，研究人員將在Stage 1階段對前21名患者進(jìn)行隨訪，觀察其治療6個(gè)月后的客觀緩解情況。如果有不超過7名患者（約占33.3%）出現(xiàn)客觀緩解，那么可能認(rèn)為這種干預(yù)方案并不理想，研究將停止。相反，如果至少有8名患者（約占38.1%）出現(xiàn)客觀緩解，那么將繼續(xù)招募42名患者進(jìn)入Stage 2階段。

在Stage 2階段，研究人員將繼續(xù)招募63名可評估的患者，并對其進(jìn)行6個(gè)月的隨訪。如果不超過24名患者（約占38.1%）出現(xiàn)客觀緩解，那么可能認(rèn)為這種干預(yù)方案不具備臨床優(yōu)勢。相反，如果至少有25名患者（約占39.7%）出現(xiàn)客觀緩解，那么將認(rèn)為這種干預(yù)方案是成功的。

為確保患者的安全和研究的進(jìn)行，TERTIO - PRODIGE 82研究設(shè)立了一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會(huì)（IDMC）。該委員會(huì)將負(fù)責(zé)對研究中的安全數(shù)據(jù)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，并在需要時(shí)建議終止或修改研究方案。IDMC將對研究的進(jìn)行進(jìn)行獨(dú)立評估，確保研究的進(jìn)行符合良好臨床實(shí)踐準(zhǔn)則，并保護(hù)患者的權(quán)益和安全。

研究團(tuán)隊(duì)表示，TERTIO - PRODIGE 82研究的啟動(dòng)是一個(gè)重要的里程碑，將為HCC治療帶來革命性的突破。通過深入探索端粒酶的作用機(jī)制以及免疫治療與抗癌疫苗的聯(lián)合應(yīng)用，我們將有望改變HCC治療的現(xiàn)狀，為患者帶來更好的預(yù)后和生活質(zhì)量。

此項(xiàng)研究是由“National Institute of Health and Medical Research (INSERM), Unit 1098”和“Clinical Investigational Center (CIC) 1431”主導(dǎo)，并由University Hospital of Besan?on支持。研究的臨床試驗(yàn)注冊號為NCT05528952。

對于HCC患者和其家人來說，TERTIO - PRODIGE 82研究的進(jìn)展是一個(gè)令人振奮的消息。希望這項(xiàng)研究能夠取得成功，為HCC患者帶來更多治療選擇和更大的生存機(jī)會(huì)。我們期待著進(jìn)一步的研究結(jié)果，相信通過科學(xué)的努力，我們將不斷取得癌癥治療的新突破，為患者帶來新的曙光。

參考文獻(xiàn)

Vienot A, Jacquin M, Rebucci-Peixoto M, et al. Evaluation of the interest to combine a CD4 Th1-inducer cancer vaccine derived from telomerase and atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized non-comparative phase II study (TERTIO - PRODIGE 82). BMC Cancer. 2023;23(1):710. Published 2023 Jul 29.

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