每日看點!多樣性優(yōu)質(zhì)腸道菌群，治療疾患更“得勁”

腸道微生物成為我們?nèi)梭w的一部分，而腸道菌群的結(jié)構(gòu)也具有顯著的地域性。

記者從“2023騰沖科學家論壇—生命科學與大健康論壇”上了解到，昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腸道微生態(tài)云嶺學者繆應雷教授、學科帶頭人孫楊教授以及羅娟教授等人牽頭，圍繞炎癥性腸病的關(guān)鍵菌群及作用機制，結(jié)合云南多樣性的菌群資源，開發(fā)出糞菌移植治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)性疾病新技術(shù)，取得了顯著成果。

研究團隊部分成員

(資料圖片)

東方古老智慧，拯救重疾患者

據(jù)人類微生物組計劃報道，人類微生物組約有330萬個獨特的蛋白質(zhì)編碼基因;相較而言，整個人類基因組僅有約23000個基因?！霸诤艽蟪潭壬希覀?nèi)梭w與菌群組成了共生的生態(tài)系統(tǒng)，腸道菌群和我們肺部、腦部、肝臟同軸?？茖W研究發(fā)現(xiàn)，比如說艱難梭狀芽胞桿菌感染、放射性腸炎、自閉癥、抑郁癥、免疫系統(tǒng)疾病、肥胖等，都與腸道微生物存在非常密切的關(guān)聯(lián)。”昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院孫楊介紹。

20多年來，該團隊持續(xù)聚焦炎癥性腸病研究，發(fā)現(xiàn)這是一種病因不明的慢性特發(fā)性腸道疾病，且以青壯年居多，病情反復，甚至需要終身治療。但治療藥物種類有限、費用昂貴且并發(fā)癥多，誤診誤治率也很高，同時伴有大出血、穿孔、腸梗阻、感染、瘺管等諸多并發(fā)癥，嚴重的可導致癌變。

“目前認為，炎癥性腸病為環(huán)境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌群的參與下，造成持久、過激、不可逆的免疫性損傷，腸道菌群紊亂與炎癥性腸病發(fā)病一直是消化領(lǐng)域研究的重點和熱點?！绷_娟說，近年來，新型生物制劑及小分子藥物在一定程度上推動了炎癥性腸病的治療，但仍對部分患者無效，同時可能合并感染、腫瘤等不良反應，且價格高昂，進一步增加了治療難度和社會經(jīng)濟負擔。而糞菌移植的菌群干預，不但可快速、整體改變腸道微生態(tài)，也是治療炎癥性腸病有發(fā)展前景的方法。

糞菌移植，其實發(fā)源于我國。早在東晉時期，葛洪在《肘后備急方》中就記載了食物中毒、腹瀉、發(fā)熱并瀕臨死亡患者的“重口味”治療方法：“飲糞汁一升，即活。”其原理其實是將健康供體糞便經(jīng)過處理后獲得的功能菌群，移植到患者腸道內(nèi)，重建腸道微生態(tài)系統(tǒng)，從而達到治療腸道及腸道外疾病的目的。

各民族群眾中，有一座菌群多樣性寶庫

在不同區(qū)域、不同環(huán)境，人體腸道內(nèi)的菌群有很大的不同。

云南是公認的“動植物王國”，生物資源豐富且多樣性奇高。這里生活著26個民族，各民族仍保留著傳統(tǒng)的居住與飲食習慣，形成一座天然的、多樣性的菌種寶庫，但其結(jié)構(gòu)和多樣性一直未被闡明，導致開發(fā)一種基于云南優(yōu)勢菌群治療腸道疾病的新方案難以開展。

“在20多年炎癥性腸病治療臨床和基礎(chǔ)科學研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，我們嘗試挖掘云南本土化優(yōu)質(zhì)菌群資源，看是否可以提高糞菌移植治療的療效。”孫楊說。

2019年，昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院建成了云南省首個標準化糞菌移植及腸道微生態(tài)臨床研究中心，并原創(chuàng)性地從噬菌體-真菌-古菌-細菌四個維度，深入挖掘不同區(qū)域、不同民族及飲食習慣的健康人群腸道微生物，并進行系統(tǒng)分析。

他們首次繪制云南多民族腸道微生物互作及調(diào)控圖譜，發(fā)現(xiàn)多種云南與健康直接相關(guān)的特有菌種。他們基于這種菌群結(jié)構(gòu)及多樣性，開發(fā)出一種基于優(yōu)勢菌群治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病的新方案，將云南農(nóng)村健康人群的腸道菌群，移植到炎癥性腸病患者消化道，通過新鮮菌液聯(lián)合膠囊的治療方式，形成糞菌移植治療炎癥性腸病的新策略。

“研究揭示了誘導炎癥性腸病進展的新分子機制及關(guān)鍵菌改變，證明了云南多民族健康糞菌能顯著提高臨床緩解率。對比一般供體和云南本土菌群供體，數(shù)據(jù)令人驚訝，整個的療效從27%提高到62%，這也大大鼓舞了我們進一步研發(fā)治療新手段的信心?！笨姂渍f。

消化病學領(lǐng)域國際頂級期刊《胃腸病學》，以及《細胞》子刊《細胞宿主和微生物》、微生物學術(shù)期刊《微生物組》《腸道微生物》等相繼發(fā)表了孫楊等人的研究成果。隨后，團隊研發(fā)出彩云冷凍菌液、膠囊等系列產(chǎn)品，通過分級診療模式，在云南省多家醫(yī)院得到了驗證和應用。

“基于研發(fā)平臺，我們著手傣族、白族等多民族菌群資源的開發(fā)利用，為實現(xiàn)多數(shù)民族糞菌資源向糞菌膠囊、益生菌及乳制品等系列產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化提供實現(xiàn)途徑?！睂O楊說，同時也為基于云南省多民族優(yōu)質(zhì)菌種資源治療肥胖、抑郁癥、放射性腸炎等腸道菌群失調(diào)相關(guān)性疾病提供科學依據(jù)。

目前，進一步完成更多優(yōu)質(zhì)菌種資源篩選和臨床前研究還在持續(xù)，同時，已應用于臨床的彩云新鮮菌液及冷凍膠囊正著力轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化。“我們希望挖掘到更多益生菌，用于臨床醫(yī)療和大健康產(chǎn)業(yè)，造福更多的人。”孫楊說。

(圖片由昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院孫楊教授提供)

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