抗高血脂藥物有望治療阿爾茨海默癥

阿爾茨海默癥是一種常見的神經(jīng)退行性腦病，目前臨床上尚缺乏有效的治愈方法或藥物。記者2日從中科院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所在阿爾茨海默癥的治療研究上取得了重要突破，相關(guān)成果發(fā)表于國(guó)際期刊《自噬》上。

阿爾茨海默癥最常見的臨床表現(xiàn)為病人漸進(jìn)性記憶喪失、認(rèn)知能力下降并伴有焦慮等其他精神相關(guān)癥狀。隨著老齡化進(jìn)程加劇，全世界阿爾茨海默癥患者數(shù)量正急劇增長(zhǎng)。

論文通訊作者、中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員姚永剛介紹，阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，受多種因素影響，而血脂異常是重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。研究顯示，β-淀粉樣蛋白的過(guò)度產(chǎn)生以及清除不足是關(guān)鍵誘因，促進(jìn)這種蛋白的清除或是預(yù)防和治療此癥的重要策略。同時(shí)大量研究表明，自噬功能障礙在其發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，因此誘導(dǎo)自噬的發(fā)生有望成為治療阿爾茨海默癥的新視角。

課題組從分子、細(xì)胞和小鼠動(dòng)物模型等多個(gè)層次開展了系統(tǒng)研究。在細(xì)胞層面，他們發(fā)現(xiàn)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療高血脂的藥物核受體過(guò)氧化物酶體α激動(dòng)劑吉非羅齊和匹立尼酸可激活細(xì)胞自噬，從而對(duì)β-淀粉樣蛋白進(jìn)行清除;在小鼠模型層面，兩種藥物能顯著增強(qiáng)星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)β-淀粉樣蛋白的吞噬和降解功能，從而改善病理生理學(xué)特征，最終顯著改善阿爾茨海默癥小鼠受損的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與功能，并顯著提升其學(xué)習(xí)與記憶能力。

研究不僅找到了新的靶標(biāo)，為治療高血脂癥的藥物用于阿爾茨海默癥治療臨床試驗(yàn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，還首次揭示兩種藥物在此癥所具有的重要保護(hù)功能，同時(shí)也進(jìn)一步佐證了小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞在治療中的核心作用，為阿爾茨海默癥的防治開辟了新思路。(趙漢斌)

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