【全球新要聞】為首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥商業(yè)化籌錢，真實(shí)生物沖刺港交所

在獲批首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥僅10天后，真實(shí)生物沖刺港股。

8月4日晚間，港交所官網(wǎng)文件顯示，真實(shí)生物科技有限公司（下稱“真實(shí)生物”）向港交所第一次呈交了上市申請(qǐng)書(shū)，保薦人為中金公司。

這是一家致力于開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化治療病毒性、腫瘤及腦血管疾病的創(chuàng)新藥物的生物科技公司。其成立于2012年，但成立10年間一直處于默默無(wú)聞的狀態(tài)。真實(shí)生物的“破圈”完全得益于其研發(fā)的新冠小分子口服藥物阿茲夫定。

(資料圖片僅供參考)

2022年7月25日，真實(shí)生物的阿茲夫定片增加治療新冠病毒性肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)獲得藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)首款獲批上市的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥。真實(shí)生物也由此聲名鵲起，成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。

就在研管線情況、阿茲夫定商業(yè)化等問(wèn)題，時(shí)代財(cái)經(jīng)多次致電真實(shí)生物，但均顯示關(guān)機(jī)。

成立10年仍無(wú)主營(yíng)收入

雖然已經(jīng)成立10年，且阿茲夫定早在一年前就已經(jīng)作為艾滋病治療藥物獲得附條件批準(zhǔn)，但時(shí)至今日，真實(shí)生物仍是一家尚無(wú)主營(yíng)收入的公司。

招股書(shū)顯示，2020年、2021年和2022年前5個(gè)月，真實(shí)生物的其他收入及收益為6.8萬(wàn)元、137.6萬(wàn)元和845.1萬(wàn)元。

與此同時(shí)，2020年、2021年和2022年前5個(gè)月，真實(shí)生物的虧損分別達(dá)到1.5億元、1.97億元和2.18億元。不到2年半的時(shí)間，真實(shí)生物的累計(jì)虧損額就達(dá)到5.65億元。

截至2022年5月31日，真實(shí)生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)約為2.63億元。這意味著，如果沒(méi)有新的資金注入或者產(chǎn)品不能盡快實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售，真實(shí)生物賬上資金很快就要見(jiàn)底。

真實(shí)生物并沒(méi)有在招股書(shū)里披露此次擬發(fā)行股份的數(shù)量及擬募資金額，但根據(jù)招股書(shū)，真實(shí)生物此次IPO所募集的資金主要用于阿茲夫定的制造及商業(yè)化，以及用于阿茲夫定治療HIV感染、HFMD（手足口病，Hand，F(xiàn)oot and Mouth Disease）及若干類型血液腫瘤的臨床開(kāi)發(fā)等。

真實(shí)生物全力押注阿茲夫定，皆因阿茲夫定是其絕對(duì)的核心產(chǎn)品。招股書(shū)顯示，真實(shí)生物目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物或產(chǎn)品組合共計(jì)12項(xiàng)，其中6項(xiàng)都與阿茲夫定有關(guān)。

2021年7月，阿茲夫定獲得國(guó)家藥監(jiān)局的附條件批準(zhǔn)，用于治療18歲以上攜帶高病毒載量的HIV-1感染患者（HIV-1感染患者占全球所有HIV感染患者的90%以上）。為了進(jìn)一步發(fā)掘阿茲夫定的優(yōu)勢(shì)，真實(shí)生物還在計(jì)劃開(kāi)發(fā)以阿茲夫定為主要成分的復(fù)方片劑治療HIV感染，并將其與其他藥物聯(lián)合，以提高療效。

由于阿茲夫定是一種嘧啶核苷藥物，具有廣譜抗病毒活性，所以真實(shí)生物對(duì)其適應(yīng)癥進(jìn)行了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。2022年7月，阿茲夫定經(jīng)由國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于治療成人普通型新冠病毒肺炎，成為第一款獲批的國(guó)產(chǎn)新冠小分子口服藥。作為RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）抑制劑，阿茲夫定可以有效地抑制新冠病毒的復(fù)制。此外，由于阿茲夫定的靶點(diǎn)相對(duì)保守，突變率較低，所以對(duì)新冠病毒的新變種仍然有效。

除了艾滋病毒和新冠病毒以外，阿茲夫定用于治療HFMD的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。HFMD是一種由多種腸道病毒（如EV-A71及CV-A16）引起的常見(jiàn)感染病，多發(fā)于5歲以下的兒童，具有高度傳染性。

截至目前，國(guó)家藥監(jiān)局尚無(wú)批準(zhǔn)針對(duì)HFMD的藥物，不過(guò)已經(jīng)批準(zhǔn)了三種針對(duì)EV-A71的全病毒滅活疫苗，CV-A16及其他可能會(huì)引起HFMD的腸道病毒目前則沒(méi)有相應(yīng)的疫苗。

真實(shí)生物還表示，目前公司還在開(kāi)發(fā)阿茲夫定治療若干類型的血液腫瘤的適應(yīng)癥。臨床前體外研究結(jié)果表明，阿茲夫定對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細(xì)胞具有有效活性。目前，真實(shí)生物已經(jīng)完成了阿茲夫定治療該等類型血液腫瘤的臨床前研究，并計(jì)劃與2023年下半年向國(guó)家藥監(jiān)局提交IND（新藥臨床試驗(yàn)）申請(qǐng)。

弗若斯特沙利文報(bào)告指出，2021年，中國(guó)的血液腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)達(dá)到69億美元，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到248億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為15.2%。

除了阿茲夫定以外，真實(shí)生物幾乎沒(méi)有在近期內(nèi)能夠獲批的新藥。哆希替尼是研發(fā)進(jìn)度僅次于阿茲夫定的新藥，這是一種高活性、選擇性的口服表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）靶向候選藥物，用于治療晚期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌。但目前，哆希替尼還處于1/2期臨床的患者招募階段，難解真實(shí)生物現(xiàn)金流的“燃眉之急”。

阿茲夫定商業(yè)化整裝待發(fā)

真實(shí)生物在招股書(shū)里強(qiáng)調(diào)，目前已經(jīng)做好充分準(zhǔn)備以啟動(dòng)阿茲夫定的商業(yè)銷售。

招股書(shū)顯示，真實(shí)生物已經(jīng)與中國(guó)多家藥品制造商（包括北京協(xié)和）訂立戰(zhàn)略協(xié)議，為真實(shí)生物生產(chǎn)及供應(yīng)阿茲夫定的活性藥物成分及片劑，同時(shí)真實(shí)生物也具備自行生產(chǎn)能力，年產(chǎn)能約為10億片劑阿茲夫定。真實(shí)生物認(rèn)為，基于自由及合約產(chǎn)能的結(jié)合，公司將能夠生產(chǎn)足夠數(shù)量的阿茲夫定以滿足市場(chǎng)需求。

在阿茲夫定的新冠肺炎適應(yīng)癥獲得附條件批準(zhǔn)的當(dāng)天，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）便火速公告稱，控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)與真實(shí)生物簽訂了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，就推進(jìn)雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)并由復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定等事宜達(dá)成戰(zhàn)略合作，合作適應(yīng)癥包括新冠肺炎、艾滋病的治療與預(yù)防，合作區(qū)域包括中國(guó)內(nèi)地以及全球地區(qū)（不包括俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國(guó)家和地區(qū)）。

按照約定，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)該在上述協(xié)議簽署生效后的5個(gè)工作日內(nèi)，向真實(shí)生物支付1億元，且如果不是因?yàn)檎鎸?shí)生物故意違反協(xié)議導(dǎo)致合作終止的，該款項(xiàng)將不予返還。當(dāng)真實(shí)生物提供盡調(diào)資料，且復(fù)星醫(yī)藥完成盡調(diào)和評(píng)估，確認(rèn)結(jié)果符合預(yù)期后，復(fù)星醫(yī)藥還應(yīng)該在規(guī)定時(shí)間內(nèi)分別就中國(guó)地區(qū)的合作和全球地區(qū)的合作，向真實(shí)生物支付約4億元和3億元。

這意味著，在與復(fù)星醫(yī)藥就阿茲夫定的商業(yè)化合作正式落地前，真實(shí)生物就能收到大約8億元的款項(xiàng)。而阿茲夫定能為真實(shí)生物帶來(lái)的商業(yè)利益當(dāng)然遠(yuǎn)不止于此。

方正證券研報(bào)指出，WHO推薦各國(guó)儲(chǔ)備的抗病毒藥物需覆蓋全國(guó)人口的20%。假設(shè)我國(guó)分三年完成覆蓋10%總?cè)丝诘乃幬飪?chǔ)備，2023-2025年分別采購(gòu)3000萬(wàn)人份、5000萬(wàn)人份、6000萬(wàn)人份，新冠口服藥單價(jià)逐年下降，分別為600元/療程，300元/療程和150元/療程，則市場(chǎng)空間約為420億元。

能與阿茲夫定共同角逐這個(gè)數(shù)百億市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手并不多。除了阿茲夫定以外，目前國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度居于前列的新冠口服藥僅有君實(shí)生物（688180.SH，01877.HK）的VV116、開(kāi)拓藥業(yè)（09939.HK）的普克魯胺和先聲藥業(yè)（02096.HK）的SIM0417。其中，VV116和普克魯胺已接近III期臨床試驗(yàn)尾聲，而SIM0417則處于臨床2/3期。

關(guān)鍵詞： 真實(shí)生物