研究發(fā)現(xiàn)肝臟參與阿爾茨海默病發(fā)病
【資料圖】
本報(bào)訊(記者朱漢斌)人工智能與數(shù)字經(jīng)濟(jì)廣東省實(shí)驗(yàn)室(廣州)朱心紅團(tuán)隊(duì)在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制與防治研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展,揭示了肝臟可溶性環(huán)氧化物水解酶(sEH)活性調(diào)節(jié)腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白(Aβ)代謝和介導(dǎo)阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制。7月3日,相關(guān)成果在線發(fā)表于《神經(jīng)元》。
以往對(duì)阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的研究多聚焦于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn),外周器官(組織)在正常腦功能維持以及腦疾病發(fā)病中發(fā)揮重要作用。阿爾茨海默病是遺傳和環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致的復(fù)雜疾病,闡釋外周器官(組織)在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的作用可能為其防治提供新策略。
該研究發(fā)現(xiàn),肝臟參與阿爾茨海默病發(fā)?。焊闻KsEH的酶活性隨著年齡增長(zhǎng)逐漸升高;而血液中14,15-環(huán)氧二十碳三烯酸(14,15-EET)水平則進(jìn)行性下降;在阿爾茨海默病小鼠模型中,特異性調(diào)節(jié)肝臟sEH酶活性可雙向調(diào)節(jié)腦內(nèi)Aβ生成與沉積并調(diào)節(jié)Tau蛋白磷酸化水平,進(jìn)而調(diào)控認(rèn)知行為缺陷。
此外,肝臟sEH酶活性特異性調(diào)節(jié)血液中14,15-EET水平;14,15- EET可快速穿過(guò)血腦屏障并通過(guò)多途徑調(diào)節(jié)腦內(nèi)Aβ代謝;腦內(nèi)14,15-EET與Aβ水平失衡是Aβ沉積發(fā)生的先決條件。
靶向肝sEH重組腺相關(guān)病毒的治療,能逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病小鼠模型的病理進(jìn)程、改善認(rèn)知行為。阿爾茨海默病患者和健康對(duì)照組的血液中14,15-EET水平檢測(cè)研究表明,血液中14,15-EET水平降低能夠預(yù)測(cè)阿爾茨海默病發(fā)病,具有高靈敏、特異性特點(diǎn),為疾病的早期預(yù)警提供了科學(xué)依據(jù)。
相關(guān)論文信息:
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.06.002
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